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Neue Immunzelle in viszeralem Fett mit Verbindung zur altersbedingten Entzündung
Ein neu identifizierter Immunzell‑Subtyp im viszeralen (tiefen Bauch‑)Fett scheint zur niedriggradigen, chronischen Entzündung beizutragen, die mit dem Alter zunimmt, berichten vorläufige Studien an Mäusen, veröffentlicht am 2. September in Nature Aging. Das Forscherteam nutzte Bildgebung und Einzelzell‑RNA‑Analysen, um Makrophagen — pathogenerkennende Fresszellen des Blutsystems — im Fettgewebe zu kartieren und entdeckte eine zuvor unbeachtete Population, die nur bei älteren Tieren auftaucht.
Studien‑Co‑Autor Vishwa Deep Dixit, Immunbiologe an der Yale University, sagte: "Wir hatten nicht erwartet, dass es einen völlig neuen Zelltyp geben würde." Co‑Autorin Elsie Gonzalez‑Hurtado, ebenfalls an der Yale University, wies darauf hin, dass frühere Studien keine klare Charakterisierung der vielfältigen Makrophagenpopulationen im Fett geliefert hatten.
Wissenschaftlicher Hintergrund: Inflammaging und fettansässige Makrophagen
Was ist Inflammaging?
Inflammaging bezeichnet den fortschreitenden, niedriggradigen Entzündungszustand, den viele Organismen mit dem Alter entwickeln. Normalerweise ist Entzündung eine akute, schützende Reaktion auf Infektionen oder Verletzungen. Mit dem Altern kann die entzündliche Signalgebung jedoch persistent werden und zu Gewebsdysfunktion sowie einem erhöhten Risiko für chronische Krankheiten wie Stoffwechselerkrankungen, Herz‑Kreislauf‑Erkrankungen und Neurodegeneration beitragen.
Warum viszerales Fett untersuchen?
Viszerales Fett umgibt innere Organe und beherbergt ein komplexes immunologisches Mikromilieu. Makrophagen im Fettgewebe räumen zelluläre Trümmer und Erreger und helfen zudem bei der Regulation des Lipidstoffwechsels und der lokalen Gewebehomöostase. Veränderungen in Zahl, Verteilung und Genaktivität dieser Makrophagen können die Gewebefunktion entweder in Richtung Reparatur oder in Richtung chronische Entzündung verschieben.
Studienansatz und zentrale Ergebnisse
Um die Vielfalt der Makrophagen zu erfassen, untersuchten die Forscher das viszerale Fett junger und alter Mäuse. Sie kombinierten hochauflösende Bildgebung mit Einzelzell‑RNA‑Sequenzierung, die Zellen anhand der exprimierten RNA klassifiziert — ein Abbild der aktiven Gene und der funktionalen Programme, die eine Zelle ausführt.
Die Analyse enthüllte 13 unterschiedliche Makrophagen‑Subtypen im viszeralen Fett. Mehrere dieser Populationen veränderten sich altersabhängig in ihrer Häufigkeit. Bemerkenswert war ein neuartiger Makrophagen‑Subtyp mit Transkriptionssignaturen, die an entzündliche Signalwege gebunden sind und nur in älteren Mäusen auftrat. Diese altersassoziierte Population exprimierte Gene, die mit Entzündungssignalen und Lipidverarbeitung verknüpft sind, was darauf hindeutet, dass sie sowohl Entzündungen fördern als auch das lokale Lipidgleichgewicht beeinflussen könnte.
Geschlechtsunterschiede traten ebenfalls zutage: Ein nervenassoziierter Makrophagen‑Subtyp nahm bei älteren weiblichen Mäusen ab, blieb aber bei Männchen stabil, während eine gefäßassoziierte Makrophagenpopulation bei älteren Männchen, nicht aber bei Weibchen zurückging. Diese geschlechtsspezifischen Verläufe legen nahe, dass sich die immunologischen Kompartimente im Fett bei Männern und Frauen unterschiedlich altern könnten, mit möglichen Folgen für das Risiko von Stoffwechsel‑ und Entzündungserkrankungen.
Auswirkungen, Vorbehalte und zukünftige Richtungen
Die Identifizierung eines alters‑spezifischen Makrophagen‑Subtyps bietet einen plausiblen zellulären Mechanismus für Aspekte des Inflammaging und deutet auf Verknüpfungen zwischen Veränderungen von Immunzellen und verändertem Lipidstoffwechsel in alternden Geweben hin. Die Befunde sind jedoch vorläufig und beschränken sich auf ein Mausmodell. Ob derselbe Zelltyp im menschlichen viszeralen Fett existiert und ob er kausal die altersbedingte Entzündung antreibt, bleibt offen.
Wenn sich diese Population beim Menschen bestätigt, könnte sie zum Ziel für Interventionen werden, die chronische Entzündungen und metabolische Dysfunktionen bei älteren Erwachsenen reduzieren sollen. Mögliche Strategien umfassen Wirkstoffe, die die Makrophagenpolarisation, immunologische Signalwege oder die lokale Lipidverarbeitung modulieren.
Expertinnen‑ und Experteneinschätzung
Dr. Aisha Rahman, leitende Immunologin und Wissenschaftskommunikatorin an der University of Cambridge, kommentiert: "Diese Studie ist ein elegantes Beispiel dafür, wie Einzelzellprofiling zuvor verborgene Zelltypen aufdecken kann, die nur unter bestimmten physiologischen Bedingungen auftreten — in diesem Fall beim Altern. Die nächsten entscheidenden Schritte sind zu zeigen, ob diese altersassoziierten Makrophagen Treiber des Inflammaging oder nur Marker für Gewebeveränderungen sind, und vergleichbare Populationen in menschlichem Gewebe zu validieren. Diese Unterscheidung ist wichtig für die Entwicklung therapeutischer Ansätze."
Fazit
Die Entdeckung eines neuen Makrophagen‑Subtyps im viszeralen Fett älterer Mäuse erweitert unser Verständnis davon, wie sich das Immunsystem und das Fettgewebe mit dem Alter verändern. Diese Zellen zeigen Genprofile, die mit Inflammaging und Lipidregulation übereinstimmen, und ihr Auftreten ausschließlich in älteren Tieren legt nahe, dass sie zur chronischen, altersbedingten Entzündung beitragen könnten. Weitere Arbeiten sind nötig, um die Relevanz für den Menschen zu klären und das Potenzial gezielter Therapien zur Abschwächung altersassoziierter Entzündungserkrankungen zu prüfen.
Quelle: nature
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