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Genetische Befunde verändern die Geschichte der Gicht
Gicht wurde lange als Folge von Exzessen stigmatisiert — verantwortlich gemacht durch Alkohol, reichhaltige Ernährung oder mangelnde Lebensführung. Neue genomische Befunde zeigen jedoch, dass Vererbung eine deutlich größere Rolle spielt als bisher angenommen. In einer internationalen Analyse von 2024 mit genetischen Daten von 2,6 Millionen Menschen aus 13 Kohorten identifizierten Forschende 377 genomische Regionen (Loci), die mit Gicht assoziiert sind; 149 dieser Loci waren neu entdeckt. Der Datensatz umfasste 120.295 Personen mit bestehender Gicht. (Boy_Anupong/Moment/Getty Images)
Durch den Vergleich der DNA von Menschen mit und ohne Gicht führte das Team eine groß angelegte genomweite Assoziationsstudie (GWAS) durch, die viele genetische Varianten hervorhob, die mit der Regulation von Harnsäure und mit Immunantworten verbunden sind. Diese Ergebnisse rücken Gicht in den Bereich der Präzisionsmedizin: Das Verständnis, welche genetischen Wege das Risiko erhöhen, kann Präventions- und Behandlungsstrategien lenken.
Gicht entsteht, wenn erhöhte Harnsäurespiegel im Blut zu Mononatriumuratkristallen in Gelenken ausfallen. Diese nadelähnlichen Kristalle lösen eine Entzündungsreaktion aus, wenn das angeborene Immunsystem sie erkennt und angreift, was akute Schmerzen, Schwellungen und langfristige Gelenkschäden verursacht, wenn sie nicht kontrolliert werden. Die neuen genetischen Befunde belegen Gene, die an zwei Schlüsselstadien beteiligt sind: dem Transport und der Ausscheidung von Harnsäure sowie der Neigung des Immunsystems, auf Uratkristalle zu reagieren.
Das Forschungsteam argumentiert, dass, obwohl Ernährung und Umwelt weiterhin relevant sind, die Genetik die Haupttreiber der Anfälligkeit und Schwere von Gicht sind. Diese Unterscheidung ist für die Gesundheitskommunikation wichtig: Gicht primär als genetische Erkrankung zu erklären kann das Stigma reduzieren und Patientinnen und Patienten ermutigen, medizinische Hilfe zu suchen, anstatt Symptome zu verschweigen.
Auswirkungen auf Behandlung, Repurposing von Medikamenten und öffentliche Gesundheit
Die Studie erweitert die therapeutischen Optionen, indem sie molekulare Ziele identifiziert, die sowohl mit dem Uratstoffwechsel als auch mit der Immunaktivierung verknüpft sind. Bestehende Urat-senkende Medikamente — wie Allopurinol und Febuxostat — gehen die Harnsäureproduktion oder -ausscheidung an, verändern aber nicht direkt die Immunreaktion auf Kristalle. Die in der GWAS mit Immunität verbundenen Loci deuten darauf hin, dass einige immunmodulierende Wirkstoffe, die bereits für andere entzündliche Erkrankungen zugelassen sind, für Gicht umgenutzt werden könnten, um Anfälle oder Progression zu verringern.
Clinical and research directions
- Genotypinformierte Risikoabschätzung: Genetische Marker könnten helfen, Personen mit hohem lebenslangen Risiko für Gicht zu identifizieren und frühzeitig die Überwachung des Serumuratspiegels sowie rechtzeitige präventive Therapien anzustoßen.
- Immunzielgerichtete Ansätze: Die Entwicklung oder Umwidmung von Medikamenten, die die durch die GWAS identifizierten Signalwege modulieren, könnte die Intensität oder Häufigkeit von Gichtanfällen reduzieren.
- Bevölkerungsweite Screening-Programme: Größere, diversere genomische Studien und funktionelle Experimente sind notwendig, um Assoziationen in verwertbare Behandlungen zu übersetzen.
Die Autorinnen und Autoren betonen praktische Hürden: Viele Patientinnen und Patienten vermeiden ärztliche Versorgung aus Scham oder aufgrund des Missverständnisses, Gicht sei ausschließlich selbstverschuldet. Das Forscherteam stellt fest, dass eine korrekte Einordnung die Akzeptanz präventiver Therapien, die den Serumurat senken und schmerzhafte Schübe verhindern, erhöhen kann.
Gicht auf Röntgenaufnahmen eines linken Fußes im Metatarsophalangealgelenk der Großzehe. (Hellerhoff/CC BY-SA 3.0/Wikimedia Commons)
Die Studie hat Einschränkungen. Die meisten Teilnehmenden hatten europäische Abstammung, was die unmittelbare Übertragbarkeit spezifischer Loci auf andere Populationen einschränkt. In einigen Kohorten basierten Gichtdiagnosen auf Selbstangaben statt auf standardisierten klinischen Kriterien, was Fehlklassifikationen einbringen kann. Trotz dieser Einschränkungen liefert die Analyse die bisher umfassendste genetische Karte der Gicht und identifiziert Ziele für Folgeuntersuchungen in funktionellen Studien und klinischen Studien. Die Forschung wurde in Nature Genetics veröffentlicht.
Experteneinschätzung
Dr. Laura Martínez, beratende Rheumatologin und Beraterin für klinische Genomik, kommentiert: "Dieses Niveau an genomischer Auflösung verändert, wie wir über Prävention und Behandlung denken. Wir haben bereits wirksame uratsenkende Medikamente, aber das Wissen um die genetische Architektur erlaubt es uns, Risiken zu stratifizieren und Therapien zu untersuchen, die Immunwege modifizieren, die schmerzhafte Schübe antreiben. Wichtig ist, dass die Kommunikation, dass Gicht eine starke genetische Komponente hat, Schuldzuweisungen reduziert und die Adhärenz zu präventiver Versorgung erhöhen kann."
Dr. Martínez fügt hinzu, dass künftige Arbeiten die Datensätze erweitern müssen, um vielfältigere Abstammungen einzubeziehen und GWAS-Ergebnisse mit Laborstudien zu koppeln, um Kausalität und die Arzneimittelbarkeit neu entdeckter Ziele nachzuweisen.
Fazit
Die größte genomische Analyse der Gicht bis heute unterstreicht, dass die Genetik das Risiko wesentlich prägt — vom Harnsäuretransport bis zur Immunreaktion auf Uratkristalle. Während Lebensstilfaktoren weiterhin relevant bleiben, richtet diese Evidenz die klinische und öffentliche Wahrnehmung der Gicht neu aus: weg vom Stigma und hin zu biologiegestützter Prävention und Therapie. Folgeuntersuchungen — insbesondere in diversen Populationen und funktionellen Assays — werden entscheidend sein, um genetische Signale in bessere Diagnostik, umgenutzte Medikamente und gezielte Behandlungen zu überführen, die die globale Belastung durch diese jahrhundertealte Erkrankung verringern können.
Quelle: sciencealert
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